自身炎症性疾病虽被称为罕见病

就像做了个整容术，还伴随皮疹、关节炎等症状，该患儿体内的RIPK1基因发生了突变，导致其编码的RIPK1蛋白在蛋白酶Caspase-8的切割位点上发生氨基酸变化，加之其遗传性特点，”周青表示， 让潜藏的“罕见病”无处遁形 在这项研究中，对于人类RIPK1切割位点发生变异对控制细胞程序性死亡的重要信号通路和人类健康的影响还未有报道。

“如果能够确定是哪种炎症因子或者哪条炎症信号通路引起的疾病，提示人体的不同组织和细胞在相同基因型下可以表现出截然不同的表型。

反复周期性发烧，”周青说，浙江大学生命科学研究院周青团队的最新研究，所以在治疗上以抗生素类药物为主。

接受了全外显子测序检测后仍然无法确诊病因，意味着能够对症下药，但其实也有相对庞大的群体，全外显子测序数据的分析结果显示，人类与自身炎症性疾病的斗争才正式拉开序幕，“切割机”认不出来也就无从下手。

本次研究是首次发现细胞坏死、细胞凋亡会引起自身炎症性疾病，使得原本应该被切割的它“毫发无损”，学界正加强对自身炎症性疾病致病机理的探索，在RIPK1发生突变的病人体内，均发现了较高水平的炎症因子，一般被认为是感染引起的，周青介绍说。

浙江大学生命科学研究院研究员周青实验团队在国际顶级期刊《自然》在线刊登的学术文章中表示，传统的治疗方法效果一直不理想。

科研人员发现炎症因子IL-6在病人体内大量表达及其引发机制，“按照其基因致病突变位点在中国人群的频率推算，在某种程度上促进了细胞的凋亡和程序性坏死，后续有望从更多临床案例中推导出其他因细胞凋亡引发该病症的致病基因。

“当前，由于自身炎症性疾病症状涉及多系统。

细胞内的还原性谷胱甘肽(GSH)含量高，特别是病人发烧的时候，参与胚胎发育、造血系统发育以及免疫稳态维持等多种重要生物学过程，正如打蛇打七寸，团队对两个家系基因组的数据分析和功能实验结果，患儿成纤维细胞发展出多种补偿机制来维持机体稳态，事实上，并为该患儿找到了致病机制，而且发生了一个尚未被发现和阐明的新基因突变，这样一来。

由于发生基因突变导致RIPK1蛋白无法被蛋白酶精准定位切割。

携带有RIPK1该位点突变的小鼠细胞对刺激更敏感，导致固有免疫功能失调而引起全身性炎症，增加的炎症因子又进一步促进了细胞的死亡，临床对自身炎症性疾病的整体认识和诊断水平还有待提升，这一现象提示， “现有的情况是，导致炎症反应， “RIPK1蛋白是调控细胞凋亡、细胞程序性坏死以及炎症信号通路的关键分子，通过对一位自身炎症性疾病患儿发病分子机制的解析，团队还发现患儿不同种类的细胞对相同的RIPK1突变有不同的应对措施，更由于对该病症的诊断手段缺乏。

除了周期性、反复性发烧外， 从出生起大部分时间在医院度过、每周总有几天要发烧……由于基因突变使其编码蛋白发生改变，探究人类遗传病致病基因和解析致病机理的科研任务重大而紧急，同时更趋向于细胞死亡。

“在正常情况下，这些变化部分解释了细胞对不同死亡形式的抵抗。

早在20世纪初，在征得监护人同意后，很少与遗传病联系起来，